1884’te Tekirdağ, Çorlu’da doğdu. İlköğrenimini Çorlu’da aldı. Edirne İdadisi’nde başladığı eğitimine Mülkiye Mektebi’nde devam etti. 1907’de babasının ölümü üzerine Çorlu’ya döndü. Balkan Savaşı’nın başlamasıyla ailesiyle birlikte İstanbul’a gelen yazar, bir daha Çorlu’ya dönmedi. 1906’da İttihat ve Terakki Cemiyeti’ne katıldı, 1918’e kadar çeşitli idari görevler üstlendi. Birinci Dünya Savaşı’nın başlamasıyla İtalya’ya giden yazar, Milli Mücadele döneminde ülkeye geri döndü. 1941’e kadar Bakü Mümessilliği, Tahran Büyükelçiliği, Kabil Büyükelçiliği görevlerinde bulundu. 1941-1950 yılları arasında milletvekilliği yaptı.
İlk hikâyesi 1908’de “Veysel Çavuş” başlığıyla Tanin’de yayımlandı. Yazarın ilk romanı Miras, 1924-1925 yılları arasında Meslek gazetesinde tefrika edildi. Ayaşlı ile Kiracıları romanı 1934-1935 arasında Vakit’te tefrika edildi, aynı yıl kitap olarak basıldı. 1946’da “Hikâyeler” üst başlığıyla iki hikâye kitabı yayımlandı. Vassaf Bey romanı ise 1983’te Bilgi Yayınevi tarafından basıldı. Türk edebiyatının en velut isimlerinden olan Memduh Şevket Esendal, 17 Mayıs 1952’de Ankara’da öldü.
